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dc.creator.IDSILVA, K. K. F.pt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/2728260854265380pt_BR
dc.contributor.advisor1DANTAS, Bruna Braga.-
dc.contributor.advisor1IDDANTAS, B. B.pt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5459442137503356pt_BR
dc.contributor.referee1PEREIRA, Fillipe de Oliveira.-
dc.contributor.referee1IDPEREIRA, F. O.pt_BR
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6406686089297641pt_BR
dc.contributor.referee2BARBOSA, Vanessa Santos de Arruda.-
dc.contributor.referee2IDBARBOSA V. S. A.pt_BR
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/4151941111376459pt_BR
dc.description.resumoO câncer é considerado uma das causas mais comuns de mortalidade no mundo e designa um conjunto de doenças caracterizadas pela presença de células em crescimento descontrolado, capazes de se dividirem rapidamente e migrarem, provocando metástase. Dentre as abordagens terapêuticas utilizadas em seu tratamento, a quimioterapia é o método de maior acessibilidade e uso clínico. Todavia, efeitos secundários adversos e resistência à múltiplas drogas continuam sendo um enorme desafio face aos agentes quimioterápicos. Uma estratégia promissora para abordar essa questão tem sido relacionada à prospecção de novos agentes farmacológicos com especificidade para as células cancerígenas. Assim, um ramo favorável para o qual novas terapias têm se voltado diz respeito aos compostos com duplo efeito, ou seja, que apresentem a capacidade de comprometer a angiogênese tumoral e induzir a morte de células cancerígenas de forma específica e seletiva. Tais características podem ser encontradas em complexos metálicos, especialmente naqueles estruturalmente relacionados a bases de Schiff. Dessa maneira, o presente estudo teve como objetivo investigar a toxicidade e o potencial efeito anticancerígeno e antiangiogênico de quatro complexos metálicos de paládio estruturalmente relacionados a bases de Schiff. Para isso, foram realizados protocolos experimentais de toxicidade em modelos cancerígenos e não cancerígenos, além de protocolo para investigação da angiogênese. Inicialmente, para determinar a segurança no uso das moléculas, foi efetuado o bioensaio de toxicidade aguda com larvas de Artemia salina e o teste hemolítico em eritrócitos humanos. O tratamento com o precursor estrutural pd1 induziu um elevado percentual de hemólise (103,1 ± 10,2%) e proporcionou toxicidade aos microcrustáceos com CL50 de 58,1 ± 1,1 μM. Entretanto, os complexos pd2-5 não induziram danos na membrana eritrocitária (CI50 >200 μM), como também não foram tóxicos para os microcrustáceos (CL50 >200 μM), frente às concentrações testadas, sendo selecionados para elucidação de suas respectivas propriedades biológicas. Subsequentemente, foi realizado o ensaio de avaliação da viabilidade celular (MTT) em linhagens de células tumorais humanas de câncer de mama isolada de tumor metastático triplo negativo (MDA-MB-231) e de glioma (U-373MG). Os quatro distintos complexos pd2- 5 demonstraram efeito citotóxico, com destaque para o pd5 com CI50 de 162,5 ± 1,2 μM e 56,6 ± 1,1 μM, respectivamente, para a linhagem MDA-MB-231 e U-373MG. Adicionalmente, foram investigadas as propriedades antiangiogênicas das moléculas através do teste da membrana corioalantóide de ovos embrionados de galinha (HET-CAM). Todos os complexos metálicos pd2-5 promoveram redução dos parâmetros vasculares avaliados, incluindo diâmetro, comprimento e número de ramificações dos vasos sanguíneos. Em conclusão, os resultados por ora obtidos demonstram que todos os complexos metálicos pd2-5 avaliados apresentaram atividade anticâncer e foram capazes de comprometer a formação de novos vasos sanguíneos, sendo tais efeitos observados em concentrações sub tóxicas, tornando-os, portanto, promissores para a prospecção de novos fármacos para o fortalecimento de uma linha alternativa para o tratamento do câncer, principalmente pelo fato de atuarem em dois alvos terapêuticos distintos do micro ambiente tumoral.pt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentCentro de Educação e Saúde - CESpt_BR
dc.publisher.initialsUFCGpt_BR
dc.subject.cnpqCancerologiapt_BR
dc.titleComplexos de Pd (II) - tipo Melofen com duplo efeito: anticancerígeno e antiangiogênico.pt_BR
dc.date.issued2023-02-07-
dc.description.abstractCancer is considered one of the most common causes of mortality in the world and designates a set of diseases characterized by the presence of cells in uncontrolled growth, capable of dividing rapidly and migrating, causing metastasis. Among the therapeutic approaches used in its treatment, chemotherapy is the method of greatest accessibility and clinical use. However, adverse side effects and multidrug resistance remain a huge challenge with chemotherapeutic agents. A promising strategy to address this issue has been related to the prospecting of new pharmacological agents with specificity for cancer cells. Thus, a favorable branch towards which new therapies have been turned to concerns compounds with dual effect, i.e., that present the ability to compromise tumor angiogenesis and induce cancer cell death in a specific and selective way. Such characteristics can be found in metal complexes, especially those structurally related to Schiff's bases. Thus, the present study aimed to investigate the toxicity and the potential anticancer and antiangiogenic effect of four palladium metal complexes structurally related to Schiff's bases. To this end, experimental protocols for toxicity in cancer and non-cancer models were performed, in addition to a protocol for investigating angiogenesis. Initially, to determine the safety in the use of the molecules, the acute toxicity bioassay with Artemia salina larvae and the hemolytic test in human erythrocytes were performed. Treatment with the structural precursor pd1 induced a high percentage of hemolysis (103.1 ± 10.2%) and provided toxicity to the microcrustaceans with CL50 of 58.1 ± 1.1 μM. However, the pd2-5 complexes did not induce damage to the erythrocyte membrane (CI50 >200 μM), as well as were not toxic to microcrustaceans (CL50 >200 μM) at the tested concentrations, and were selected for elucidation of their respective biological properties. Subsequently, cell viability (MTT) assessment assay was performed on human breast cancer tumor cell lines isolated from triple negative metastatic tumor (MDA-MB-231) and glioma (U-373MG). The four distinct pd2-5 complexes demonstrated cytotoxic effect, most prominently pd5 with CI50 of 162.5 ± 1.2 μM and 56.6 ± 1.1 μM, respectively, for MDA-MB-231 and U-373MG lineage. Additionally, the antiangiogenic properties of the molecules were investigated using the chicken embryonated egg chorioallantoic membrane (HET-CAM) assay. All pd2-5 metal complexes promoted reduction of the evaluated vascular parameters, including diameter, length and number of branching of blood vessels. In conclusion, the results obtained so far demonstrate that all pd2-5 metal complexes evaluated showed anticancer activity and were able to impair the formation of new blood vessels, with such effects observed in sub-toxic concentrations, making them, therefore, promising for the prospection of new drugs to strengthen an alternative line for the treatment of cancer, mainly because they act in two distinct therapeutic targets of the tumor microenvironment.pt_BR
dc.identifier.urihttp://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/28988-
dc.date.accessioned2023-03-07T14:30:37Z-
dc.date.available2023-03-07-
dc.date.available2023-03-07T14:30:37Z-
dc.typeTrabalho de Conclusão de Cursopt_BR
dc.subjectCâncerpt_BR
dc.subjectCâncer - tratamento - quimioterapiapt_BR
dc.subjectAgentes quimioterápicospt_BR
dc.subjectAnticancerígenopt_BR
dc.subjectAntiangiogênicopt_BR
dc.subjectBases de Schiffpt_BR
dc.subjectArtemia salinapt_BR
dc.subjectCancer - treatment - chemotherapypt_BR
dc.subjectAgents chemotherapypt_BR
dc.subjectAnticancerpt_BR
dc.subjectAntiangiogenicpt_BR
dc.subjectSchiff basespt_BR
dc.subjectBrine shrimppt_BR
dc.subjectCáncer - tratamiento - quimioterapiapt_BR
dc.subjectAgentes quimioterapiapt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.creatorSILVA, Kelvyn Kennedy de Figueiredo.-
dc.publisherUniversidade Federal de Campina Grandept_BR
dc.languageporpt_BR
dc.title.alternativePd(II) complexes - Melofen type with double effect: anticancer and antiangiogenic.pt_BR
dc.title.alternativeComplejos de Pd(II) - tipo Melofen con doble efecto: anticancerígeno y antiangiogénicopt_BR
dc.identifier.citationSILVA, Kelvyn Kennedy de Figueiredo. Complexos de Pd (II) - tipo Melofen com duplo efeito: anticancerígeno e antiangiogênico. 2023. 54 fl. (Trabalho de Conclusão de Curso – Monografia), Curso de Bacharelado em Enfermagem, Centro de Educação e Saúde, Universidade Federal de Campina Grande, Cuité – Paraíba – Brasil, 2023.pt_BR
dc.description.resumenEl cáncer es considerado una de las causas más comunes de mortalidad en el mundo y designa una conjunto de enfermedades caracterizadas por la presencia de células en crecimiento descontrolado, capaz de dividirse rápidamente y migrar, causando metástasis. Entre los enfoques terapias utilizadas en su tratamiento, la quimioterapia es el método más accesible y uso clínico. Sin embargo, los efectos secundarios adversos y la resistencia a múltiples fármacos continúan siendo un gran desafío en comparación con los agentes quimioterapéuticos. Una estrategia prometedora para abordar este tema ha estado relacionado con la prospección de nuevos agentes farmacológicos con especificidad para las células cancerosas. Así, una rama favorable a la que nuevos terapias han recurrido a compuestos con doble efecto, es decir, que presentan la capacidad de comprometer la angiogénesis tumoral e inducir la muerte de células cancerosas específica y selectivamente. Tales características se pueden encontrar en complejos metales, especialmente aquellos relacionados estructuralmente con las bases de Schiff. De eso manera, el presente estudio tuvo como objetivo investigar la toxicidad y el efecto potencial efecto anticancerígeno y antiangiogénico de cuatro complejos metálicos de paladio estructuralmente complejos relacionados con las bases de Schiff. Para ello, los protocolos experimentales de toxicidad en modelos cancerígenos y no cancerosos, así como un protocolo de investigación de angiogénesis. Inicialmente, para determinar la seguridad del uso de las moléculas, se el bioensayo de toxicidad aguda con larvas de Artemia salina y la prueba hemolítica en eritrocitos humanos El tratamiento con el precursor estructural pd1 indujo un alto porcentaje de hemólisis (103,1 ± 10,2%) y proporcionó toxicidad a los microcrustáceos con una CL50 de 58,1 ± 1,1 µM. Sin embargo, los complejos pd2-5 no indujeron daño a la membrana de los eritrocitos (IC50 >200 μM), además de no ser tóxico para los microcrustáceos (LC50 >200 μM), frente a a las concentraciones ensayadas, siendo seleccionadas para la elucidación de sus respectivas propiedades biológico. Posteriormente, se realizó el ensayo de evaluación de la viabilidad celular (MTT). en líneas celulares tumorales de cáncer de mama humano aisladas de tumor metastásico triple negativo (MDA-MB-231) y glioma (U-373MG). Los cuatro complejos pd2 distintos 5 demostraron un efecto citotóxico, con énfasis en pd5 con un IC50 de 162,5 ± 1,2 μM y 56,6 ± 1,1 μM, respectivamente, para las cepas MDA-MB-231 y U-373MG. Además, las propiedades antiangiogénicas de las moléculas fueron investigadas a través de la prueba de Membrana corioalantoidea de huevos de gallina embrionados (CAM-HET). todos los complejos pd2-5 metálico promovió una reducción de los parámetros vasculares evaluados, incluyendo diámetro, longitud y número de ramas de los vasos sanguíneos. En conclusión, el Los resultados obtenidos hasta ahora demuestran que todos los complejos metálicos pd2-5 evaluados mostraron actividad anticancerígena y fueron capaces de comprometer la formación de nuevos vasos sangre, observándose tales efectos en concentraciones subtóxicas, haciéndolos, por tanto, prometedor para la prospección de nuevos medicamentos para fortalecer una línea alternativa para el tratamiento del cáncer, principalmente porque actúan sobre dos dianas diferentes terapéuticas del microambiente tumoral.pt_BR
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