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http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/34082| Title: | Arquitetura e construção de um peptídeo inibidor de angiogênese em células tumorais. |
| Other Titles: | Architecture and construction of a peptide inhibitor of angiogenesis in tumor cells. Arquitectura y construcción de un péptido inhibidor de angiogénesis en células tumorales. |
| ???metadata.dc.creator???: | SILVA, Renally Barbosa da. |
| ???metadata.dc.contributor.advisor1???: | DELATORRE, Plinio. |
| ???metadata.dc.contributor.advisor-co1???: | CAMPOS, Magnólia de Araújo. |
| ???metadata.dc.contributor.referee1???: | LEITE, Renner de Souza. |
| ???metadata.dc.contributor.referee2???: | LIMA, Eleonidas Moura. |
| Keywords: | Antitumoral;Antiangiogênese;Midkina;Antitumor;Antiangiogenesis;Antiangiogénesis;Oncologia |
| Issue Date: | 16-Feb-2017 |
| Publisher: | Universidade Federal de Campina Grande |
| Citation: | SILVA, Renally Barbosa da. Arquitetura e construção de um peptídeo inibidor de angiogênese em células tumorais. 2017. 90 fl. (Dissertação de Mestrado em Ciências Naturais e Biotecnologia), Programa de Pós-graduação em Ciências Naturais e Biotecnologia, Centro de Educação e Saúde, Universidade Federal Campina Grande - Cuité - Paraíba - Brasil, 2017. |
| ???metadata.dc.description.resumo???: | A angiogênese é um evento essencial para o desenvolvimento normal e homeostase nos tecidos, entretanto, se for do tipo patogênica pode causar neovascularização, o que ocorre em doenças como o câncer. Esse processo de neovascularização auxilia na nutrição do tumor e acelera a metástase. O câncer é uma doença multifatorial, caracterizado pela exacerbada multiplicação celular e é considerado um problema de saúde pública mundial. O planejamento racional de drogas, com base na estrutura molecular dos receptores tirosina-quinase, têm sido a estratégia mais eficiente para o desenvolvimento de fármacos no tratamento de diversas doenças, inclusive o câncer. Especificamente, a inibição das ligações desses receptores com fatores de crescimento impede a sinalização celular para eventos essenciais de progressão tumoral tais como multiplicação, manutenção e sobrevivência das células. O presente trabalho objetivou construir in silico um peptídeo capaz de se ligar especificamente ao receptor KDR (VEGFR-2) e Midkina (MK), com potencial para inibir a ação destas proteínas, as quais são essenciais no processo de angiogênese tumoral. Para o desenvolvimento do inibidor foram analizados os modelos methyl N-(6-propylsulfanyl-1H-benzimidazol-2-yl) carbamate (albendazol) e methyl N-(6-benzoyl-1H benzimidazol-2-yl) carbamate (mebendazol), compostos com ação antitumoral comprovada e que possuem em sua estrutura um anel benzimidazol. O peptídeo desenvolvido neste trabalho, denominado KDRIP (Kinase domain insert receptor inhibitor peptide), foi recortado a partir de estruturas depositadas no PDB para atenderem as características topológicas dos receptores. Os experimentos in silico tanto para o VEGFR-2 quanto a MK revelaram que KDRIP é energeticamente mais favorável, do que os modelos usados como base, levando a uma interação com um maior número de resíduos de interesse do que os outros inibidores analisados. Portanto, o peptídeo desenvolvido representa um potencial inibidor do VEGFR-2 e MK, um candidato a fármaco para o desenvolvimento de medicamentos mais eficientes para o tratamento dos cânceres que estas moléculas estejam envolvidas, que está livre de royaltes e passivo de ser patenteado. |
| Abstract: | Angiogenesis is an essential event for normal development and homeostasis in the tissues. However, if it is of the pathogenic type it can cause neovascularization, which occurs in diseases such as cancer. This process of neovascularization aids in tumor nutrition and accelerates metastasis. Cancer is a multifactorial disease characterized by exacerbated cell multiplication and it is considered a global public health problem. Rational drug planning, based on the molecular structure of tyrosine kinase receptors, has been the most efficient strategy for the development of drugs in the treatment of various diseases, including cancer. Specifically, inhibition of binding of these receptors to growth factors prevents cell signaling for essential events of tumor progression, such as multiplication, maintenance and survival of cells. The aim of the present work was to construct a peptide capable of specifically binding to the KDR (VEGFR-2) and Midkina (MK) receptor, in silico, with potential to inhibit the action of these proteins, which are essential in the process of tumor angiogenesis. For the development of the peptide were analyzed the models methyl N- (6-propylsulfanyl-1H-benzimidazol-2-yl) carbamate (Albendazole) and methyl N- (6-benzoyl-1H benzimidazol-2-yl) carbamate (Mebendazole), compounds with proven antitumor action and having in their structure a benzimidazole ring. The peptide developed in this work, called KDRIP (Kinase domain receptor receptor inhibitor peptide), was cut from structures deposited in the PDB to meet the topological characteristics of the receptors. In silico experiments for both VEGFR-2 and MK revealed that KDRIP is energetically more favorable than the base templates, leading to an interaction with a greater number of residues of interest than the other inhibitors analyzed. Therefore, the developed peptide represents a potential inhibitor of VEGFR-2 and MK proteins, a drug candidate for the development of more efficient drugs for the treatment of the cancers that these molecules are involved in, which is free of royalties and passive to be patented. |
| ???metadata.dc.description.resumen???: | La angiogénesis es un evento esencial para el desarrollo normal y la homeostasis de los tejidos, sin embargo, si es patógeno, puede causar neovascularización, que ocurre en enfermedades como el cáncer. Este proceso de neovascularización ayuda a nutrir el tumor y acelera metástasis. El cáncer es una enfermedad multifactorial, caracterizada por una multiplicación exacerbada. teléfono celular y se considera un problema de salud pública mundial. La planificación racional de Los fármacos, basados en la estructura molecular de los receptores de tirosina quinasa, han sido la estrategia. más eficiente para el desarrollo de medicamentos para tratar diversas enfermedades, incluido el cáncer. Específicamente, la inhibición de la unión de estos receptores con El crecimiento impide la señalización celular para eventos esenciales de progresión tumoral, como como la multiplicación, el mantenimiento y la supervivencia celular. El presente trabajo tuvo como objetivo construir in silico un péptido capaz de unirse específicamente al receptor KDR (VEGFR-2) y Midkina (MK), con potencial para inhibir la acción de estas proteínas, esenciales en proceso de angiogénesis tumoral. Para el desarrollo del inhibidor, el N-(6-propilsulfanil-1H-bencimidazol-2-il)carbamato de metilo (albendazol) y modelos de metilo Carbamato de N-(6-benzoil-1H bencimidazol-2-ilo) (mebendazol), compuestos con antitumorales demostrados y que presentan en su estructura un anillo de bencimidazol. El péptido desarrollado en este trabajo, llamado KDRIP (Inhibidor del receptor de inserción del dominio quinasa péptido), se cortó de estructuras depositadas en el PDB para cumplir con los Características topológicas de los receptores. Experimentos in silico para VEGFR-2 En cuanto a MK, reveló que KDRIP es energéticamente más favorable que los modelos. utilizado como base, dando lugar a una interacción con un mayor número de residuos de interés para el que los otros inhibidores analizados. Por tanto, el péptido desarrollado representa un potencial VEGFR-2 y inhibidor de MK, un fármaco candidato para el desarrollo de fármacos más eficiente para el tratamiento de los cánceres en los que están involucradas estas moléculas, lo cual es libre de regalías y susceptible de ser patentado. |
| Keywords: | Antitumoral Antiangiogênese Midkina Antitumor Antiangiogenesis Antiangiogénesis Oncologia |
| ???metadata.dc.subject.cnpq???: | Biotecnologia |
| URI: | http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/34082 |
| Appears in Collections: | Mestrado em Ciências Naturais e Biotecnologia - Dissertações 001 |
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