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http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/7109
Title: | Dermatófitos desenvolvem resistência aos monoterpenos geraniol e citronelol. |
Other Titles: | Dermatophytes develop resistance to the geraniol and citronellol monoterpenes. Los dermatofitos desarrollan resistencia a los monoterpenos geraniol y citronelol. |
???metadata.dc.creator???: | CARDOSO, Gustavo Nunes. |
???metadata.dc.contributor.advisor1???: | PEREIRA, Fillipe de Oliveira. |
???metadata.dc.contributor.referee1???: | MARQUES, Michael Radan de Vasconcelos. |
???metadata.dc.contributor.referee2???: | CARMO, Egberto Santos. |
Keywords: | Resistência;Antifúngico;Dermatófitos;Monoterpenos;Azóis;Resistance;Antifungal;Dermatophytes;Monoterpenes;Azoles;Azoles |
Issue Date: | 1-Nov-2017 |
Publisher: | Universidade Federal de Campina Grande |
Citation: | CARDOSO, Gustavo Nunes. Dermatófitos desenvolvem resistência aos monoterpenos geraniol e citronelol. 2017. 45fl. (Trabalho de Conclusão de Curso – Monografia), Curso de Bacharelado em Farmácia, Centro de Educação e Saúde, Universidade Federal de Campina Grande, Cuité – Paraíba – Brasil, 2017. |
???metadata.dc.description.resumo???: | As dermatofitoses são infecções fúngicas em tecidos queratinizados como unhas, cabelos e estrato córneo da pele, produzidas por fungos denominados dermatófitos, cujo tratamento tem sido motivo de muita preocupação em todo o mundo. Esse fato é justificado pelo aparecimento de cepas resistentes aos principais antifúngicos empregados na terapêutica clínica, como os compostos azólicos. No entanto, são escassos os estudos que evidenciem a capacidade dos dermatófitos em desenvolver resistência, após prolongada exposição a produtos naturais, incluindo-se os terpenos. Geraniol e citronelol são monoterpenos com potencial antifúngico reconhecido. Este estudo investigou a capacidade de cepas de dermatófitos (Trichophyton rubrum LM 305, Microsporum canis LM 216 e Microsporum gypseum LM 305) adquirirem resistência aos monoterpenos citronelol e geraniol, e se essa resistência ocorreria de maneira cruzada entre os próprios monoterpenos, e com os fármacos azólicos cetoconazol, fluconazol e itraconazol. Em seguida, foi verificada a estabilidade dessa resistência. Inicialmente, foi determinada a concentração inibitória mínima (CIM) dos monoterpenos e dos fármacos azólicos pelo método de microdiluição. Posteriormente, foi feita a adaptação das cepas submetidas a 8 subcultivos sucessivos em ágar Sabouraud dextrose contendo concentrações subinibitórias de citronelol e geraniol. Após este período de adaptação, foi realizada a microdiluição das drogas para verificar mudanças nos valores iniciais de CIM. Por fim, procedeu-se à avaliação da estabilidade da resistência, após 8 passagens em tubos apenas com o meio de cultura livre de drogas, determinando CIM também por microdiluição. Os resultados demonstram que houve alteração nas CIM iniciais dos azólicos e dos produtos naturais (cetoconazol 1,1,1 (μg/mL); fluconazol 2,2,2 (μg/mL); itraconazol 1, 1, 1(μg/mL); citronelol 64 ,256 ,256 (μg/mL) e geraniol 64, 128, 128(μg/mL)) para as cepas de T. rubrum, M. canis e M. gypseum respectivamente. Com isso observou-se que os dermatofitos são capazes de adquirir resistência aos monoterpenos, e essa resistência ocorre de forma cruzada com os compostos azólicos e também entre citronelol e geraniol. Por último, os fungos reverteram seu perfil de resistência aos produtos naturais quando cultivados na ausência das drogas, porém para os azólicos não foi observada reversibilidade da resistência. Com isso, podemos ainda colocar o citronelol e o geraniol como possíveis alternativas terapêuticas, embora sejam necessários estudos clínicos controlados para definir a verdadeira eficácia, pois eles conseguiram ser eficazes contra cepas desabituadas, onde aos azólicos as cepas dermatofíticas permaneceram resistentes. |
Abstract: | Dermatophytoses are fungal infections in keratinized tissues such as nails, hairs and stratum corneum of the skin, produced by fungi called dermatophytes, the treatment of which has been a cause of great concern all over the world. This fact is justified by the appearance of strains resistant to the main antifungal agents used in clinical therapy, such as azole compounds. However, there are few studies that demonstrate the ability of dermatophytes to develop resistance after prolonged exposure to natural products, including terpenes. Geraniol and citronellol are monoterpenes with recognized antifungal potential. This study investigated the ability of dermatophyte strains (Trichophyton rubrum LM 305, Microsporum canis LM 216 and Microsporum gypseum LM 305) to acquire resistance to the monoterpenes citronellol and geraniol, and whether this resistance would occur cross-link between the monoterpenes themselves and with the drugs Azole ketoconazole, fluconazole and itraconazole. The stability of this resistance was then verified. Initially, the minimum inhibitory concentration (MIC) of the monoterpenes and azole drugs was determined by the microdilution method. Subsequently, the strains were submitted to 8 successive subcultures on Sabouraud dextrose agar containing subinhibitory concentrations of citronellol and geraniol. After this adaptation period, the microdilution of the drugs was performed to verify changes in the initial MIC values. Finally, the stability of the resistance was evaluated after 8 passages in tubes only with the drug-free culture medium, determining MIC also by microdilution. The results show that there was a change in the initial MICs of azole and natural products (ketoconazole 1,1,1 (μg / mL), fluconazole 2,2,2 (μg / mL), itraconazole 1,1,1 (μg / mL) ), Citronellol 64, 256, 256 (μg / mL) and geraniol 64, 128, 128 (μg / mL) for the strains of T. rubrum, M. canis and M. gypseum respectively. It was observed that dermatophytes are capable of acquiring resistance to monoterpenes, and this resistance occurs cross-linking with azole compounds and also between citronellol and geraniol. Finally, fungi reversed their profile of natural resistance when cultivated in the absence of drugs, since the azole resistance reversibility was not observed. Therefore, citronellol and geraniol may be considered as possible therapeutic alternatives, although controlled clinical studies are necessary to define the true efficacy, since they have been able to be effective against unlabeled strains, where the azole strains have remained resistant. |
???metadata.dc.description.resumen???: | Las dermatofitosis son infecciones fúngicas en tejidos queratinizados como las uñas, el cabello y el estrato córneo de la piel, producidas por hongos denominados dermatofitos, cuyo tratamiento ha sido motivo de gran preocupación en todo el mundo. Este hecho se justifica por la aparición de cepas resistentes a los principales agentes antifúngicos utilizados en terapia clínica, como los compuestos azólicos. Sin embargo, existen pocos estudios que demuestren la capacidad de los dermatofitos para desarrollar resistencia después de una exposición prolongada a productos naturales, incluidos los terpenos. El geraniol y el citronelol son monoterpenos con reconocido potencial antifúngico. Este estudio investigó la capacidad de las cepas de dermatofitos (Trichophyton rubrum LM 305, Microsporum canis LM 216 y Microsporum gypseum LM 305) para adquirir resistencia a los monoterpenos citronelol y geraniol, y si esta resistencia se cruzaría entre los propios monoterpenos y con los fármacos azoles. ketoconazol, fluconazol e itraconazol. Luego, se verificó la estabilidad de esta resistencia. Inicialmente, la concentración mínima inhibitoria (MIC) de monoterpenos y fármacos azoles se determinó mediante el método de microdilución. Posteriormente, se realizó la adaptación de cepas sometidas a 8 subcultivos sucesivos en agar dextrosa Sabouraud que contiene concentraciones subinhibidoras de citronelol y geraniol. Después de este período de adaptación, se realizó la microdilución de fármacos para verificar cambios en los valores iniciales de CMI. Finalmente, se evaluó la estabilidad de la resistencia después de 8 pases en tubos solo con el medio de cultivo libre de fármaco, determinando también la CMI por microdilución. Los resultados demuestran que hubo un cambio en las CMI iniciales de los azoles y productos naturales (ketoconazol 1.1.1 (μg / mL); fluconazol 2.2.2 (μg / mL); itraconazol 1, 1, 1 (μg / mL); ); citronelol 64,256,256 (μg / mL) y geraniol 64, 128, 128 (μg / mL)) para las cepas de T. rubrum, M. canis y M. gypseum respectivamente. Así, se observó que los dermatofitos son capaces de adquirir resistencia a los monoterpenos, y esta resistencia se produce reticulada con compuestos azólicos y también entre citronelol y geraniol. Finalmente, los hongos revirtieron su perfil de resistencia a los productos naturales cuando se cultivaron en ausencia de los fármacos, pero para los azoles no se observó reversibilidad de la resistencia. Así, aún podemos situar al citronelol y al geraniol como posibles alternativas terapéuticas, aunque son necesarios estudios clínicos controlados para definir la verdadera eficacia, ya que lograron ser efectivos frente a cepas desacostumbradas, donde las cepas dermatofíticas se mantuvieron resistentes a los azoles. |
Keywords: | Resistência Antifúngico Dermatófitos Monoterpenos Azóis Resistance Antifungal Dermatophytes Monoterpenes Azoles Azoles |
???metadata.dc.subject.cnpq???: | Micologia |
URI: | http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/7109 |
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