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Title: Hidantoínas e tio-hidantoínas n-substituídas: síntese, caracterização e estudo in silico para verificação de propriedades farmacocinéticas.
Other Titles: Unsubstituted hydantoins and thiohydantoins: synthesis, characterization and in silico study to verify pharmacokinetic properties.
???metadata.dc.creator???: VICTOR, Ismênia Marayre Gouveia.
???metadata.dc.contributor.advisor1???: LUIS, José Alixandre de Sousa.
???metadata.dc.contributor.referee1???: SILVA, Denise Domingos da.
???metadata.dc.contributor.referee2???: SOUZA, Júlia Beatriz Pereira de.
Keywords: Imidazolidinas;Atividade biológica;Química computacional;Biodisponibilidade oral;Imidazolidines;Biological activity;Computational Chemistry;Oral bioavailability
Issue Date: 20-Aug-2014
Publisher: Universidade Federal de Campina Grande
Citation: VICTOR, Ismênia Marayre Gouveia. Hidantoínas e tio-hidantoínas n-substituídas: síntese, caracterização e estudo in silico para verificação de propriedades farmacocinéticas. 2014. 55 fl. (Trabalho de Conclusão de Curso – Monografia), Curso de Bacharelado em Farmácia, Centro de Educação e Saúde, Universidade Federal de Campina Grande, Cuité – Paraíba – Brasil, 2014.
???metadata.dc.description.resumo???: As imidazolidinas têm sido alvo de vários estudos, pois se destacam por apresentarem uma ampla diversidade de atividades biológicas, tais como: antimicrobiana, anticonvulsivante, analgésica, sedativa e antiparasitária. Neste trabalho objetivou-se sintetizar e caracterizar hidantoínas e tio-hidantoínas N-substituídas, além de realizar estudo in silico, para verificação de algumas propriedades farmacocinéticas. Primeiramente foram preparados 12 aminoácidos derivados da glicina pela síntese de Strecker, posteriormente eles foram tratados com fenilisocianato ou fenilisotiocianato, resultando em 24 imidazolidinas que tiveram suas estruturas confirmadas por espectroscopia de Infravermelho, Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN 1H) e Carbono (RMN 13C). Para avaliação das propriedades farmacocinéticas das imidazolidinas sintetizadas, realizou-se um estudo computacional (in silico) por meio dos programas OSIRIS Property Explorer e Molinspiration. O estudo in silico mostrou que todos os compostos atenderam às regras de Lipinski. Os estudos mostraram também que todas as imidazolidinas testadas estão aptas a serem administradas por via oral. Os valores positivos de drug-score e drug-likeness indicam que as moléculas contêm predominantemente grupos farmacofóricos, que são usualmente encontrados em produtos farmacêuticos. As imidazolidinas não apresentaram risco de toxicidade, entretanto, a avaliação in silico da toxicidade não extingue a necessidade dos testes toxicológicos tradicionais. Analisando-se os scores de bioatividade, observou-se que os receptores acoplados à proteína G mostraram-se como possíveis alvos biológicos para onze imidazolidinas. Somente o composto HPA-19 apresentou valor positivo para a categoria modulador de canal iônico. As propriedades farmacocinéticas favoráveis obtidas no estudo apontam as imidazolidinas-2,4-dionas e as imidazolinas-2-tioxo-4-onas N-substituídas como potenciais candidatas a novos fármacos.
Abstract: The imidazolidines have been the subject of several studies because stand out by presenting a wide variety of biological activities such as antimicrobial, anticonvulsant, analgesic, sedative and antiparasitic. This work aimed to synthesize and characterize imidazolidines and thio-imidazolidines and perform in silico study for verification of some pharmacokinetic properties. First 12 aminoacids glycine derivatives were prepared by the Strecker synthesis, later they were treated with phenylisocyanate or phenylisothiocyanate, resulting in 24 imidazolidines which have their structures confirmed by infrared spectroscopy, Hydrogen Nuclear Magnetic Resonance (1H NMR) and Carbon (13C NMR ). To evaluate the pharmacokinetic properties of the synthesized imidazolidines, a computational study (in silico) was performed using the OSIRIS Property Explorer and Molinspiration programs. The in silico study showed that all compounds met the Lipinski rules. Studies have also shown that all tested imidazolidines are capable of being orally administered. Positive values of drug-score and drug-likeness indicate that’s molecules containing predominantly pharmacophoric groups which are commonly found in pharmaceutical products. The imidazolidines proved nontoxic, however, the in silico assessment of toxicity does not abolish the need for traditional toxicological testing. Analyzing the scores of bioactivity, it was observed that the G protein-coupled receptors is shown to be potential biological targets, it was tested for 11 imidazolidines. Only the compound HPA-19 had a positive value for the category of ion channel modulator. The favorable pharmacokinetic properties obtained in this study indicate the imidazolidines-2,4-diones and imidazoline-2-thioxo-4-ones N-substituted as potential new drug candidates.
Keywords: Imidazolidinas
Atividade biológica
Química computacional
Biodisponibilidade oral
Imidazolidines
Biological activity
Computational Chemistry
Oral bioavailability
???metadata.dc.subject.cnpq???: Farmácia
URI: http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/9261
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