dc.creator.ID |
MEDEIROS, H. I. R. |
pt_BR |
dc.creator.Lattes |
http://lattes.cnpq.br/1046723167683891 |
pt_BR |
dc.contributor.advisor1 |
FREITAS, Juliano Carlo Rufino de. |
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dc.contributor.advisor1ID |
FREITAS, J. C. R. |
pt_BR |
dc.contributor.advisor1Lattes |
http://lattes.cnpq.br/6552913556583647 |
pt_BR |
dc.contributor.referee1 |
MENEZES, Maria Emília da Silva. |
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dc.contributor.referee2 |
MEDEIROS, Francinalva Dantas de. |
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dc.description.resumo |
A tecnologia tem sido essencial no processo de planejamento de fármacos, uma vez que
possibilita a otimização do tempo e de custos operacionais, entretanto, mesmo com toda
esta tecnologia, a busca por fármacos é uma tarefa bastante difícil. A Química medicinal
é a área que concilia inúmeras outras áreas durante o processo de desenvolvimento de
fármacos. Associado a isto, o crescente número de casos decorrentes de doenças
endêmicas, vem estimulando o governo a investir em pesquisas para o desenvolvimento
de compostos que a serem utilizados no tratamento destas. Frente a isto, uma classe de
moléculas que vem atraindo a comunidade científica são os carboidratos, moléculas com
inúmeras atividades farmacológicas e biológicas. Deste modo, o objetivo deste trabalho
consistiu em esboçar a arquitetura molecular de quatro candidatos a fármaco e avaliar
suas propriedades farmacocinéticas, farmacodinâmicas e toxicológicas com o auxílio de
ferramentas in silico, depois sintetizar o candidato mais promissor e avaliar sua toxicidade
por métodos in vitro, utilizando o microcrustáceo Artemia salina Leach e larvas do
mosquito Aedes aegypti. Após as avaliações, foi constatado que o candidato mais
promissor foi o prop-2-in-1-il 2,3-didesoxi-2-enopiranosid-4-ulose (candidato 4), que foi
sintetizado após quatro etapas reacionais, na forma de um sólido branco amorfo, em ótimo
rendimento (87%). O candidato apresentou uma CL50 de 610,370 μg/mL frente as
artêmias. Já frente as larvas do mosquito Aedes aegypti, o candidato não apresentou
toxicidade significativa e, portanto, foi constado que o mesmo não apresenta atividade
larvicida frente as larvas do Aedes aegypti. Em suma, o composto apresentou baixa
toxicidade frente as artêmias, resultado bastante promissor, já frente as larvas do Aedes
aegypti constatou-se que o mesmo não apresentou atividade larvicida e os métodos in
silico apontaram que a molécula apresenta uma baixa probabilidade de apresentar efeitos
tóxicos, boas características para se tornar um bom fármaco, um ótimo potencial de
biodisponibilidade oral, e uma acentuada atividade relacionada a inibição enzimática. |
pt_BR |
dc.publisher.country |
Brasil |
pt_BR |
dc.publisher.department |
Centro de Educação e Saúde - CES |
pt_BR |
dc.publisher.initials |
UFCG |
pt_BR |
dc.subject.cnpq |
Farmacologia Geral |
pt_BR |
dc.title |
Desenvolvimento racional de um candidato a fármaco: estudos in sílico, síntese, caracterização e avaliação biológica de um composto contendo o grupamento farmacofórico aceptor de Michael. |
pt_BR |
dc.date.issued |
2019-11-11 |
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dc.description.abstract |
Technology has been essential in the drug planning process, as it enables the optimization
of time and operating costs, but even with all this technology, the search for drugs is a
rather difficult task. Medicinal chemistry is the area that reconciles countless other areas
during the drug development process. Associated with this, the growing number of cases
resulting from endemic diseases, has been encouraging the government to invest in
research for the development of compounds to be used in their treatment. Faced with this,
a class of molecules that has attracted the scientific community are carbohydrates,
molecules with numerous pharmacological and biological activities. Thus, the objective
of this work was to sketch the molecular architecture of four drug candidates and evaluate
their pharmacokinetic, pharmacodynamic and toxicological properties with the aid of in
silico tools, then synthesize the most promising candidate and evaluate their toxicity by
in vitro methods. using the Artemia salina Leach microcrustacean and Aedes aegypti
mosquito larvae. After evaluations, it was found that the most promising candidate was
prop-2-in-1-yl 2,3-dideoxy-2-enopyranosid-4-ulose (candidate 4), which was synthesized
after four reaction steps as follows. of an amorphous white solid in excellent yield (87%).
The candidate presented an LC50 of 610.370 μg/mL against the brine shrimp. Already
against the larvae of the mosquito Aedes aegypti, the candidate showed no significant
toxicity and, therefore, it was found that it has no larvicidal activity against the larvae of
Aedes aegypti. In short, the compound showed low toxicity against the brine shrimp, a
very promising result, whereas the Aedes aegypti larvae did not show larvicidal activity
and in silico methods indicated that the molecule has a low probability of toxic effects. ,
good characteristics for becoming a good drug, a great potential for oral bioavailability,
and a marked activity related to enzyme inhibition. |
pt_BR |
dc.identifier.uri |
http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/12055 |
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dc.date.accessioned |
2020-02-18T15:40:47Z |
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dc.date.available |
2020-02-18 |
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dc.date.available |
2020-02-18T15:40:47Z |
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dc.type |
Trabalho de Conclusão de Curso |
pt_BR |
dc.subject |
Planejamento de Fármacos |
pt_BR |
dc.subject |
Métodos in silico |
pt_BR |
dc.subject |
Carboidratos |
pt_BR |
dc.subject |
Química Medicinal |
pt_BR |
dc.subject |
Drug Planning |
pt_BR |
dc.subject |
In silico Methods |
pt_BR |
dc.subject |
Carbohydrates |
pt_BR |
dc.subject |
Medicinal Chemistry |
pt_BR |
dc.subject |
Planificación de medicamentos |
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dc.subject |
Carbohidratos |
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dc.rights |
Acesso Aberto |
pt_BR |
dc.creator |
MEDEIROS, Herbert Igor Rodrigues de. |
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dc.publisher |
Universidade Federal de Campina Grande |
pt_BR |
dc.language |
por |
pt_BR |
dc.title.alternative |
Rational development of a drug candidate: studies on silica, synthesis, characterization and biological evaluation of a compound containing the pharmacophoric group acceptor of Michael. |
pt_BR |
dc.title.alternative |
Desarrollo racional de un candidato a fármaco: estudios in silico, síntesis, caracterización y evaluación biológica de un compuesto que contiene el grupo farmacofórico aceptor de Michael. |
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dc.identifier.citation |
MEDEIROS,Herbert Igor Rodrigues de. Desenvolvimento racional de um candidato a fármaco: estudos in sílico, síntese, caracterização e avaliação biológica de um composto contendo o grupamento fármacofórico aceptor de Michael. 2019. 75 fl. (Trabalho de Conclusão de Curso – Monografia), Curso de Bacharelado em Farmácia, Centro de Educação e Saúde, Universidade Federal de Campina Grande, Cuité – Paraíba – Brasil, 2019. |
pt_BR |
dc.description.resumen |
La tecnología ha sido fundamental en el proceso de planificación de medicamentos, ya que permite optimizar tiempos y costos operativos, sin embargo, aún con toda esta tecnología, la búsqueda de medicamentos es una tarea muy difícil. La química médica es el área que combina muchas otras áreas durante el proceso de desarrollo de fármacos. Asociado a esto, el creciente número de casos resultantes de enfermedades endémicas, ha estimulado al gobierno a invertir en investigación para el desarrollo de compuestos para ser utilizados en el tratamiento de estas. Ante esto, una clase de moléculas que viene atrayendo a la comunidad científica son los carbohidratos, moléculas con numerosas actividades farmacológicas y biológicas. Así, el objetivo de este trabajo consistió en esbozar la arquitectura molecular de cuatro candidatos a fármacos y evaluar sus propiedades farmacocinéticas, farmacodinámicas y toxicológicas con la ayuda de herramientas in silico, para luego sintetizar el candidato más prometedor y evaluar su toxicidad por métodos in vitro, utilizando el microcrustáceo Artemia salina Leach y las larvas de mosquito Aedes aegypti. Después de las evaluaciones, se encontró que el candidato más prometedor era prop-2-in-1-yl 2,3-didesoxy-2-enopyranosid-4-ulose (candidato 4), que se sintetizó después de cuatro pasos de reacción, en el forma de sólido blanco amorfo, con excelente rendimiento (87%). El candidato presentó una CL50 de 610,370 μg/mL contra camarones en salmuera. En cuanto a las larvas del mosquito Aedes aegypti, el candidato no presentó toxicidad significativa y, por tanto, se comprobó que no tiene actividad larvicida frente a las larvas de Aedes aegypti. En resumen, el compuesto mostró una baja toxicidad contra el camarón de salmuera, un resultado muy prometedor, ya contra las larvas de Aedes aegypti se encontró que no mostró actividad larvicida y los métodos in silico mostraron que la molécula tiene una baja probabilidad de tener efectos tóxicos. buenas características para convertirse en un buen fármaco, un gran potencial de biodisponibilidad oral y una marcada actividad relacionada con la inhibición enzimática. |
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