dc.creator.ID |
SILVA, K. K. F. |
pt_BR |
dc.creator.Lattes |
http://lattes.cnpq.br/2728260854265380 |
pt_BR |
dc.contributor.advisor1 |
DANTAS, Bruna Braga. |
|
dc.contributor.advisor1ID |
DANTAS, B. B. |
pt_BR |
dc.contributor.advisor1Lattes |
http://lattes.cnpq.br/5459442137503356 |
pt_BR |
dc.contributor.referee1 |
PEREIRA, Fillipe de Oliveira. |
|
dc.contributor.referee1ID |
PEREIRA, F. O. |
pt_BR |
dc.contributor.referee1Lattes |
http://lattes.cnpq.br/6406686089297641 |
pt_BR |
dc.contributor.referee2 |
BARBOSA, Vanessa Santos de Arruda. |
|
dc.contributor.referee2ID |
BARBOSA V. S. A. |
pt_BR |
dc.contributor.referee2Lattes |
http://lattes.cnpq.br/4151941111376459 |
pt_BR |
dc.description.resumo |
O câncer é considerado uma das causas mais comuns de mortalidade no mundo e designa um
conjunto de doenças caracterizadas pela presença de células em crescimento descontrolado,
capazes de se dividirem rapidamente e migrarem, provocando metástase. Dentre as abordagens
terapêuticas utilizadas em seu tratamento, a quimioterapia é o método de maior acessibilidade
e uso clínico. Todavia, efeitos secundários adversos e resistência à múltiplas drogas continuam
sendo um enorme desafio face aos agentes quimioterápicos. Uma estratégia promissora para
abordar essa questão tem sido relacionada à prospecção de novos agentes farmacológicos com
especificidade para as células cancerígenas. Assim, um ramo favorável para o qual novas
terapias têm se voltado diz respeito aos compostos com duplo efeito, ou seja, que apresentem a
capacidade de comprometer a angiogênese tumoral e induzir a morte de células cancerígenas
de forma específica e seletiva. Tais características podem ser encontradas em complexos
metálicos, especialmente naqueles estruturalmente relacionados a bases de Schiff. Dessa
maneira, o presente estudo teve como objetivo investigar a toxicidade e o potencial efeito
anticancerígeno e antiangiogênico de quatro complexos metálicos de paládio estruturalmente
relacionados a bases de Schiff. Para isso, foram realizados protocolos experimentais de
toxicidade em modelos cancerígenos e não cancerígenos, além de protocolo para investigação
da angiogênese. Inicialmente, para determinar a segurança no uso das moléculas, foi efetuado
o bioensaio de toxicidade aguda com larvas de Artemia salina e o teste hemolítico em eritrócitos
humanos. O tratamento com o precursor estrutural pd1 induziu um elevado percentual de
hemólise (103,1 ± 10,2%) e proporcionou toxicidade aos microcrustáceos com CL50 de 58,1 ±
1,1 μM. Entretanto, os complexos pd2-5 não induziram danos na membrana eritrocitária (CI50
>200 μM), como também não foram tóxicos para os microcrustáceos (CL50 >200 μM), frente
às concentrações testadas, sendo selecionados para elucidação de suas respectivas propriedades
biológicas. Subsequentemente, foi realizado o ensaio de avaliação da viabilidade celular (MTT)
em linhagens de células tumorais humanas de câncer de mama isolada de tumor metastático
triplo negativo (MDA-MB-231) e de glioma (U-373MG). Os quatro distintos complexos pd2-
5 demonstraram efeito citotóxico, com destaque para o pd5 com CI50 de 162,5 ± 1,2 μM e 56,6
± 1,1 μM, respectivamente, para a linhagem MDA-MB-231 e U-373MG. Adicionalmente,
foram investigadas as propriedades antiangiogênicas das moléculas através do teste da
membrana corioalantóide de ovos embrionados de galinha (HET-CAM). Todos os complexos
metálicos pd2-5 promoveram redução dos parâmetros vasculares avaliados, incluindo
diâmetro, comprimento e número de ramificações dos vasos sanguíneos. Em conclusão, os
resultados por ora obtidos demonstram que todos os complexos metálicos pd2-5 avaliados
apresentaram atividade anticâncer e foram capazes de comprometer a formação de novos vasos
sanguíneos, sendo tais efeitos observados em concentrações sub tóxicas, tornando-os, portanto,
promissores para a prospecção de novos fármacos para o fortalecimento de uma linha
alternativa para o tratamento do câncer, principalmente pelo fato de atuarem em dois alvos
terapêuticos distintos do micro ambiente tumoral. |
pt_BR |
dc.publisher.country |
Brasil |
pt_BR |
dc.publisher.department |
Centro de Educação e Saúde - CES |
pt_BR |
dc.publisher.initials |
UFCG |
pt_BR |
dc.subject.cnpq |
Cancerologia |
pt_BR |
dc.title |
Complexos de Pd (II) - tipo Melofen com duplo efeito: anticancerígeno e antiangiogênico. |
pt_BR |
dc.date.issued |
2023-02-07 |
|
dc.description.abstract |
Cancer is considered one of the most common causes of mortality in the world and designates
a set of diseases characterized by the presence of cells in uncontrolled growth, capable of
dividing rapidly and migrating, causing metastasis. Among the therapeutic approaches used in
its treatment, chemotherapy is the method of greatest accessibility and clinical use. However,
adverse side effects and multidrug resistance remain a huge challenge with chemotherapeutic
agents. A promising strategy to address this issue has been related to the prospecting of new
pharmacological agents with specificity for cancer cells. Thus, a favorable branch towards
which new therapies have been turned to concerns compounds with dual effect, i.e., that present
the ability to compromise tumor angiogenesis and induce cancer cell death in a specific and
selective way. Such characteristics can be found in metal complexes, especially those
structurally related to Schiff's bases. Thus, the present study aimed to investigate the toxicity
and the potential anticancer and antiangiogenic effect of four palladium metal complexes
structurally related to Schiff's bases. To this end, experimental protocols for toxicity in cancer
and non-cancer models were performed, in addition to a protocol for investigating angiogenesis.
Initially, to determine the safety in the use of the molecules, the acute toxicity bioassay with
Artemia salina larvae and the hemolytic test in human erythrocytes were performed. Treatment
with the structural precursor pd1 induced a high percentage of hemolysis (103.1 ± 10.2%) and
provided toxicity to the microcrustaceans with CL50 of 58.1 ± 1.1 μM. However, the pd2-5
complexes did not induce damage to the erythrocyte membrane (CI50 >200 μM), as well as
were not toxic to microcrustaceans (CL50 >200 μM) at the tested concentrations, and were
selected for elucidation of their respective biological properties. Subsequently, cell viability
(MTT) assessment assay was performed on human breast cancer tumor cell lines isolated from
triple negative metastatic tumor (MDA-MB-231) and glioma (U-373MG). The four distinct
pd2-5 complexes demonstrated cytotoxic effect, most prominently pd5 with CI50 of 162.5 ±
1.2 μM and 56.6 ± 1.1 μM, respectively, for MDA-MB-231 and U-373MG lineage.
Additionally, the antiangiogenic properties of the molecules were investigated using the
chicken embryonated egg chorioallantoic membrane (HET-CAM) assay. All pd2-5 metal
complexes promoted reduction of the evaluated vascular parameters, including diameter, length
and number of branching of blood vessels. In conclusion, the results obtained so far demonstrate
that all pd2-5 metal complexes evaluated showed anticancer activity and were able to impair
the formation of new blood vessels, with such effects observed in sub-toxic concentrations,
making them, therefore, promising for the prospection of new drugs to strengthen an alternative
line for the treatment of cancer, mainly because they act in two distinct therapeutic targets of
the tumor microenvironment. |
pt_BR |
dc.identifier.uri |
http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/28988 |
|
dc.date.accessioned |
2023-03-07T14:30:37Z |
|
dc.date.available |
2023-03-07 |
|
dc.date.available |
2023-03-07T14:30:37Z |
|
dc.type |
Trabalho de Conclusão de Curso |
pt_BR |
dc.subject |
Câncer |
pt_BR |
dc.subject |
Câncer - tratamento - quimioterapia |
pt_BR |
dc.subject |
Agentes quimioterápicos |
pt_BR |
dc.subject |
Anticancerígeno |
pt_BR |
dc.subject |
Antiangiogênico |
pt_BR |
dc.subject |
Bases de Schiff |
pt_BR |
dc.subject |
Artemia salina |
pt_BR |
dc.subject |
Cancer - treatment - chemotherapy |
pt_BR |
dc.subject |
Agents chemotherapy |
pt_BR |
dc.subject |
Anticancer |
pt_BR |
dc.subject |
Antiangiogenic |
pt_BR |
dc.subject |
Schiff bases |
pt_BR |
dc.subject |
Brine shrimp |
pt_BR |
dc.subject |
Cáncer - tratamiento - quimioterapia |
pt_BR |
dc.subject |
Agentes quimioterapia |
pt_BR |
dc.rights |
Acesso Aberto |
pt_BR |
dc.creator |
SILVA, Kelvyn Kennedy de Figueiredo. |
|
dc.publisher |
Universidade Federal de Campina Grande |
pt_BR |
dc.language |
por |
pt_BR |
dc.title.alternative |
Pd(II) complexes - Melofen type with double effect: anticancer and antiangiogenic. |
pt_BR |
dc.title.alternative |
Complejos de Pd(II) - tipo Melofen con doble efecto: anticancerígeno y antiangiogénico |
pt_BR |
dc.identifier.citation |
SILVA, Kelvyn Kennedy de Figueiredo. Complexos de Pd (II) - tipo Melofen com duplo efeito: anticancerígeno e
antiangiogênico. 2023. 54 fl. (Trabalho de Conclusão de Curso – Monografia), Curso de Bacharelado em Enfermagem, Centro de Educação e Saúde, Universidade Federal de Campina Grande, Cuité – Paraíba – Brasil, 2023. |
pt_BR |
dc.description.resumen |
El cáncer es considerado una de las causas más comunes de mortalidad en el mundo y designa una
conjunto de enfermedades caracterizadas por la presencia de células en crecimiento descontrolado,
capaz de dividirse rápidamente y migrar, causando metástasis. Entre los enfoques
terapias utilizadas en su tratamiento, la quimioterapia es el método más accesible
y uso clínico. Sin embargo, los efectos secundarios adversos y la resistencia a múltiples fármacos continúan
siendo un gran desafío en comparación con los agentes quimioterapéuticos. Una estrategia prometedora para
abordar este tema ha estado relacionado con la prospección de nuevos agentes farmacológicos con
especificidad para las células cancerosas. Así, una rama favorable a la que nuevos
terapias han recurrido a compuestos con doble efecto, es decir, que presentan la
capacidad de comprometer la angiogénesis tumoral e inducir la muerte de células cancerosas
específica y selectivamente. Tales características se pueden encontrar en complejos
metales, especialmente aquellos relacionados estructuralmente con las bases de Schiff. De eso
manera, el presente estudio tuvo como objetivo investigar la toxicidad y el efecto potencial
efecto anticancerígeno y antiangiogénico de cuatro complejos metálicos de paladio estructuralmente complejos
relacionados con las bases de Schiff. Para ello, los protocolos experimentales de
toxicidad en modelos cancerígenos y no cancerosos, así como un protocolo de investigación
de angiogénesis. Inicialmente, para determinar la seguridad del uso de las moléculas, se
el bioensayo de toxicidad aguda con larvas de Artemia salina y la prueba hemolítica en eritrocitos
humanos El tratamiento con el precursor estructural pd1 indujo un alto porcentaje de
hemólisis (103,1 ± 10,2%) y proporcionó toxicidad a los microcrustáceos con una CL50 de 58,1 ±
1,1 µM. Sin embargo, los complejos pd2-5 no indujeron daño a la membrana de los eritrocitos (IC50
>200 μM), además de no ser tóxico para los microcrustáceos (LC50 >200 μM), frente a
a las concentraciones ensayadas, siendo seleccionadas para la elucidación de sus respectivas propiedades
biológico. Posteriormente, se realizó el ensayo de evaluación de la viabilidad celular (MTT).
en líneas celulares tumorales de cáncer de mama humano aisladas de tumor metastásico
triple negativo (MDA-MB-231) y glioma (U-373MG). Los cuatro complejos pd2 distintos 5 demostraron un efecto citotóxico, con énfasis en pd5 con un IC50 de 162,5 ± 1,2 μM y 56,6
± 1,1 μM, respectivamente, para las cepas MDA-MB-231 y U-373MG. Además,
las propiedades antiangiogénicas de las moléculas fueron investigadas a través de la prueba de
Membrana corioalantoidea de huevos de gallina embrionados (CAM-HET). todos los complejos
pd2-5 metálico promovió una reducción de los parámetros vasculares evaluados, incluyendo
diámetro, longitud y número de ramas de los vasos sanguíneos. En conclusión, el
Los resultados obtenidos hasta ahora demuestran que todos los complejos metálicos pd2-5 evaluados
mostraron actividad anticancerígena y fueron capaces de comprometer la formación de nuevos vasos
sangre, observándose tales efectos en concentraciones subtóxicas, haciéndolos, por tanto,
prometedor para la prospección de nuevos medicamentos para fortalecer una línea
alternativa para el tratamiento del cáncer, principalmente porque actúan sobre dos dianas
diferentes terapéuticas del microambiente tumoral. |
pt_BR |